自闭症患儿大脑前额神经元过多

大申董阿

　　《JAMA》杂志上刊登的一项尸体研究显示，自闭症患儿大脑前额皮质背外侧与内侧的神经元数量，平均比年龄匹配对照者增多67%。加州大学圣迭戈自闭症中心的Eric Courchesne博士称，本项研究首次量化检测和证实了“自闭者患者幼年时大脑关键区域中存在病理性神经元增多”的理论。由于皮质神经元是在出生前产生的，因此病理性神经元增多提示增殖控制、细胞周期调节和细胞凋亡的分子遗传机制在早期出现了发育紊乱。
　　很早就已发现，自闭症患儿大脑中涉及高级社会、情绪、沟通和认知功能发育的多个区域存在过度生长(重量和体积过大)和神经元功能障碍。但由于难以收集年幼死亡自闭症患儿的大脑标本，所以之前并不了解这些异常的神经基础。Courchesne博士等人设法获得了7例自闭症患儿和6名对照者的大脑前额皮质背外侧和内侧的完整样本，受试者均为男性，死亡年龄为2~16岁。研究者指出，根据小块皮质组织的密度并不能准确估计细胞数量。研究者在每个参照区域选择8~12个截面采集100枚样本，采用立体测量学方法对神经元计数，采用视觉分层方法计算神经元总量。
　　对照者均无精神疾病、智力障碍或神经疾病。自闭症患儿存在不同程度的智力、社会功能、沟通能力和功能受损。所有受试者均为足月产，产前无明显异常情况。多数受试者死于意外创伤(溺水、上吊或触电)引起的急性全脑缺血缺氧，1例死于交通事故，1例死于横纹肌肉瘤，1例可能死于心搏骤停。
　　多数受试者的大脑在大体检查中未发现异常。自闭症患儿的大脑平均重量为1，484 g，比文献中报道的年龄匹配正常儿童的水平高出了17.6%，而对照者与文献中正常儿童的大脑平均重量仅相差0.2%。自闭症患儿大脑前额皮质背外侧的神经元增加79%，前额皮质内侧的神经元增加29%，二者合并相当于前额皮质神经元总数比对照者增加67%(19.4亿 vs. 11.6亿)。在校正年龄和死亡距今时间后，上述差异仍具有显著性。












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